Medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor.

Boala a cunoscut in ultimele decenii o crestere a prevalentei si incidentei la nivel global. De asemenea medicii se confrunta in prezent cu forme mult mai complexe, la varste avansate, cu multiple comorbiditati insuficienta renala, hipertensiune, sindrom metabolic si diabet, insuficienta cardiacaforme refractare la tratamentele obisnuite. Desi guta este o boala cu o istorie lunga, descrisa pentru prima data de vechii egipteni si ulterior de Hipocrate, relatia dintre boala si acidul uric a fost demonstrata abia in secolul XIX de Sir Alfred Baring Garrod.

Ce este acidul uric? El este rezultatul metabolizarii alimentelor pe care le consumam si a degradarii celulare.

medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor

Cauzele cresterii acidului uric sunt productia crescuta, eliminarea renala scazuta sau o combinatie a acestor doua mecanisme. Aparitia gutei este influentata de: factori genetici sex - barbatii fac mai frecvent guta decat femeile varsta - riscul creste dupa varsta de 65 de ani rasa alimentatie.

Productia crescuta de acid uric are la baza cauze dobandite in cursul vietii - diete bogate in purine, ingestia de alimente bogate in fructoza, consumul de alcool. Unele boli hematologice limfo si mieloproliferative, anemia hemolitica, psoriazisul caracterizate printr-o degradare celulara accentuata, se asociaza cu hiperuricemie si guta. Mutatiile unor enzime implicate in metabolismul purinelor deficitul de hipoxantin-guanin fosforiboziltransferaza sau activitatea crescuta a fosforibozilpirofosfat sintetaza sunt cauze genetice cunoscute insa din fericire rare ale hiperuricemie si gutei.

medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor

Eliminarea acidului uric din organism se face in mare parte prin eliminare renala, aceasta implicand mai medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor procerse: filtrarea glomerulara, ulterior reabsorbtia tubulara proximala, secretia si in final o noua reabsorbtie postsecretorie. Cercetarile din ultimele doua decenii au dus la identificarea unor factori genetici favorizanti pentru guta in populatia generala cu posibile implicatii terapeutice. Printre ei se numara polimorfismul genelor care se ocupa de sinteza transportorilor de urati de la nivelul tubilor renali proximali.

Formular de căutare

Aceste proteine transportatoare sunt adevarate pompe de urati, fiind implicate in eliminarea renala a acidului uric. Dintre ele, ABCG2 ATP-binding cassette transporter isoforma G2varianta QK care duce la o scadere de 2 ori a efluxului de urat si la acumularea acestuia intracelulara, poate reprezenta o noua tinta terapeutica. Al doilea locus legat de riscul de guta corespunde genei clonate incare codifica URAT1 unul dintre mecanismele esentiale de reabsorbtie a acidului uric.

Al treilea locus legat de guta codifica NPT1 sodium phosphate transport protein 1proteina implicata in secretia tubulara a acidului uric.

Poliartrita reumatoida

Spre deosebire de ceilalti transportori renali asociati cu riscul crescut de guta, GLUT9 glucose transporter 9 cunoscut si ca SLC2A9 solute carrier 2A9 este asociat cu cresterea eliminarii renale a acidului uric, prin scaderea reabsorbtiei tubulare si scaderea riscului de guta. Trebuie sa retinem insa ca nu toti pacientii cu hiperuricemie acid uric crescut in sange fac guta. Factorii de risc sunt: excesul ponderal si obezitatea, hipertensiunea, consumul de alcool in special berea prin continutul crescut in guanozina, substanta care ulterior este metabolizata in acid uricanumite medicamente, dieta bogata in carne.

medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor

Consumul de alcool este cel mai cunoscut factor de risc pentru guta, el crescand nivelul de acid uric atat prin productie crescuta, cat si printr-o eliminare scazuta.

Exista trei perioade de evolutie a bolii : perioada de hiperuricemie asimptomatica cand are loc depunerea cristalelor de acid uric la nivel tisular, este extrem de importanta si exista voci in lumea medicala care sustin inceperea tratamentului din acest moment, mai ales in cazul pacientilor care asociaza si alti factori de risc ai aterosclerozei. Studii recente au arata ca hiperuricemia este un factor de risc independent pentru ateroscleroza subclinica chiar si la adultii tineri.

Majoritatea studiilor epidemiologice au demonstrat o asociere intre hiperuricemie si boala coronariana ischemica, valoarea crescuta a acidului uric seric, indicator pentru stresul oxidativ si disfunctia endoteliala, corelandu-se nu numai cu ateroscleroza la nivel macrovascular dar si la nivel microvascular.

Factorii care pot declansa un atac sunt: consumul excesiv de carne rosie si alcool, traumatismele, infometarea, deshidratarea, medicamentele allopurinol, aspirina, antihipertensive, chimioterapie, etc sau substante de contrast administrate intravenos.

In general criza dureaza cateva zile si afecteaza cel mai frecvent articulatiile membrului inferior. Exista insa si forme care afecteaza mai multe articulatii, in special la femei si pacientii varstnici.

Navigare principală

Perioadele dintre crize sunt la inceput lipsite de simptome si pot dura luni, chiar ani de zile, medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor devenind din ce in ce mai scurte. Atacurile repetate netratate duc la o forma de artrita cronica cu deformari ireversibile si pierderea mobilitatii articulare.

Pe langa manifestarile articulare si formarea tofilor, afectarea renala este una dintre cele mai frecvente complicatii ale hiperuricemiei, imbracand mai multe forme nefropatia uratica prin depunerea de cristale de urat in intrestitiul renal, nefropatia urica prin precipitarea acidului uric in tubii renali si litiaza urica prin fomarea de calculi de acid uric. Cand trebuie sa va prezentati la medic? Daca simptomele nu cedeaza atunci trebuie sa va prezentati din nou la medic.

Totul despre artrita: tipuri, simptome, diagnostic, tratament

Atentie, tratamentul cu Allopurinol nu se reincepe, in cazul in care l-ati intrerupt, in timpul atacului acut. Prin fluctuatiile nivelului de acid uric pe care le determina, Allopurinolul poate declansa in mod paradoxal un atac acut. Diagnosticul se bazeaza pe istoricul bolii, aspectul clinic sugestiv si testele de laborator. De retinut este ca aproape jumatate din pacienti au un nivel normal de acid uric in timpul atacului acut.

Standardul de aur pentru diagnostic ramane aspirarea articulatiei afectate si analiza lichidului sinovial pentru a evidentia la microscop cristalele de acid uric.

medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor

O noua abordare diagnostica, utila pentru cazuri selectate de guta este folosirea tomografiei computerizate cu energie duala care poate pune in evidenta cristalele de acid uric cu densitati specifice in articulatiile afectate si tesuturile moi periarticulare.

Tratamentul urmareste rezolvarea rapida a atacurilor acute, prevenirea aparitiei unor atacuri noi si evitarea complicatiilor - formarea de tofi si afectarea renala.

De fapt, "artrita" nu este o singura boala, ci este un termen sau un mod informal prin care ne referim la o durere articulara sau la o afectiune a articulatiilor. Exista peste de tipuri diferite de artrita si de afectiuni inrudite. Persoanele de toate varstele, sexele si rasele pot avea si fac, intr-adevar, o forma de artrita, iar aceasta este principala cauza ce provoaca dizabilitati adultilor si copiilor. Ce este artrita Artrita este un termen-umbrela, ea reprezinta afectiunile articulatiilor, care au o inflamatie.

Studiile arata ca majoritatea pacientilor cu guta nu sunt tratati adecvat, cauzele fiind diagnosticul gresit, intelegerea eronata a bolii atat de catre pacient cat si de catre medic, complianta scazuta si intoleranta la tratament, subdozarea acestuia, o monitorizare inadecvata a bolii si neintelegerea ideii de tratament tintit in guta si abia in ultimul rand ineficienta terapiilor uzuale.

Se pare ca in cazul pacientilor cu guta complianta este mult mai mica decat in alte boli precum hipertensiunea, diabetul sau osteoporoza, cei mai necomplianti fiind pacientii tineri. In plus, foarte multi medici au tendinta de a subestima impactul pe care il are guta asupra calitatii vietii. O prima sursa de confuzii in tratamentul gutei este dieta.

Astfel multi medici recomanda diete stricte, sarace in purine greu de mentinut de catre pacient.

Totul despre artrita: tipuri, simptome, diagnostic, tratament

Studiile arata ca pacientii care consuma carne si fructe de mare au un risc mai mare de a face guta. Alimentele cu continut crescut in purine precum inima, herring, drojdie, midii, sardine si cele cu continut moderat ca ansoa, carne de oaie, vitel, sunca, ficat, rinichi, curcan, gasca, potarniche, fazan, pastrav, somon, ar trebui evitate.

In schimb ultimele cercetari au demonstrat ca purinele din surse vegetale cum sunt varza, fasolea, ciupercile, spanacul, care pana acum erau pe lista neagra a pacientului cu guta, au un risc mai mic de a declansa un atac acut decat cele din surse animale. De asemenea un studiu efectuat de cercetatorii de la Universitatea medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor Boston, sustine faptul ca medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor indulcite cresc riscul de guta pentru femeile care le consmua, explicatia fiind faptul ca fructoza din aceste produse duce la o productie crescuta cumpara artropant crema acid uric in organism.

Obezitatea poate fi asociata cu un nivel crescut de acid uric in sange, astfel ca pacientii supraponderali ar trebui sa consulte un nutritionist pentru stabilirea unui program rezonabil de slabire. Atentie, infometarea sau dietele severe pot creste acidul uric si pot agrava manifestarile gutei. De obicei pacientii cu guta pot manca ce le place insa cu masura.

Consumul de apa, litri pe zi e necesar pentru a elimina cristalele de acid uric din organism. Terapia farmacologica in puseele acute se adreseaza inflamatiei si durerii si include antiinflamatoarele nonsteroidiene, glucocorticoizii, Colchicina si inhibitorii de Interleukina1. Tratamentul cronic are ca scop prevenirea atacurilor acute si a complicatiilor si presupune scaderea nivelului de acid uric. Acest obiectiv se poate realiza prin mai multe mecanisme: inhibarea productiei Alopurinol si Febuxostat.

Cel mai frecvent medicament folosit pentru scaderea acidului uric ramane Allopurinolul, un inhibitor de xantin-oxidaza enzima implicata in metabolizarea purinelor in acid uric. Se pare ca pacientii cu teren genetic HLA B58 au un risc mai mare de a face reactii alergice cutante la Alopurinol, insa testarea acestuia nu se face de rutina in practica clinica.

medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor

In cazul pacientilor cu intoleranta la Allopurinol cat si a celor cu guta si insuficienta renala, dupa 40 de ani de asteptare si cercetari, Febuxostat - un medicament aprobat in articulația șoldului doare la mers cu 3 ani, reprezinta o alternativa.

Spre deosebire de Allopurinol, el este metabolizat hepatic si are avantajul ca nu determina reactii adverse cutanate severe.

Ca si Allopurinolul, el poate declansa atacuri acute in primele luni de la initiere, ca urmare a mobilizarii acidului uric din depozitele tisulare, de aceea la inceput, tratamentul trebuie suprapus o perioada de timp cu o terapie profilactica, precum Colchicina dureri articulare la nivelul nervului ciupit antiinflamatoarele nonsteroidiene.

Ultimele studii pentru tratamentul gutei au pus accent pe terapiile biologice. Cercetarile au aratat ca interactiunea cristalelor de acid uric cu celulele sistemului imun duce la o productie crescuta de proteine cu rol de semnalizare numite citokine, cea mai studiata dintre ele fiind Interleukina 1. Sperantele legate de inhibitorii Interleukinei 1 sunt mari, preparate precum Anakinra antagonistul receptorului Il-1Canakinumab anticorp monoclonal anti Il-1 betaRilonacept molecula de fuziune numita si Il-1 Trap dovedind in studii eficienta in reducerea simptomelor si prevenirea atacurilor de guta.

Si totusi de ce vasodilatatoare cerebrale pentru osteochondroză au fost ele aprobate?

FDA United States Food and Drug Administration a motivat in pentru Canakinumab si in mai pentru Rilonacept ca riscurile folosirii acestor terapii depasesc beneficiile, cele mai de temut reactii adverse fiind infectiile. Al doilea medicament nou, aprobat in SUA in pentru tratamentul gutei rezistente la terapiile conventionale este Pegloticaza, un tratament biologic injectabil obtinut dintr-o enzima porcina recombinata.

Majoritatea mamiferelor nu fac guta deoarece au in organism aceasta enzima hepatica, numita uricaza capabila sa degradeze acidul uric la alantoina, o substanta mult mai solubila decat acidul uric si astfel mult mai usor de eliminat. Acest medicament poate reprezenta o optiune pentru tratamentul gutei refractare. De asemenea Pegloticaza poate fi o solutie la pacientii cu guta refractara si insuficienta renala cronica, conform studiilor prezentate la recentul congres EULAR European League Against Rheumatism.

Pentru pacientii cu guta refractara, in Europa nu exista inca un tratament aprobat, astfel ca este nevoie de noi optiuni terapeutice pentru aceasta forma de boala. Autor: Dr. Alina Posea.

medicamente modificate genetic pentru tratamentul articulațiilor

Citițiși